Показать меню

Омализумаб

04.08.2021
37

Омализумаб — гуманизированное моноклональное антитело против IgE. Разработано на основе человеческого IgG1 с каппа-легкой цепью, связывание IgE обеспечивается участками мышиного антитела. Используется при лечении бронхиальной астмы.

Фармакологическое действие

На наличие IgE, связанных с аллергенами, реагируют высокоаффинные FceRI-рецепторы, расположенные на поверхности тучных клеток и базофилов, вследствие чего происходит дегрануляция вышеуказанных клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов, которые играют непосредственную роль в развитии отёка дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности. Препарат связывается с IgE, блокирует его взаимодействие с высокоаффинными FceRI-рецепторами, что предотвращает дальнейшее развитие патологического состояния. Применение у больных бронхиальной астмой даёт заметное уменьшение FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах наблюдается выраженное снижение (до 90 %) выброса гистамина. Свободный IgE в 96 % переходит в связанный. Общая концентрация IgE (связанного и свободного) повышается, так как образуется комплекс омализумаб-IgE, который выводится медленнее, чем свободный IgE. На 16 неделе лечения концентрация общего IgE в 5 раз выше, чем до лечения. После отмены, увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года. Достоверно уменьшает частоту обострений и снижает потребность в ингаляционных ГКС.

Фармакокинетика

При подкожном введении всасывается медленно. Биодоступность — 62 %. ТСmax — 7-8 дней. Объём распределения — 46-110 мл/кг. В дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика имеет линейный характер. AUC от 0 до 14 сут в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы. In vitro или in vivo не наблюдается образования преципитирующих комплексов (омализумаб + IgE), молекулярный вес которых превышает 1 млн. Da. Не кумулирует. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в РЭС печени и эндотелиальных клетках печени. Клиренс 1.3-3.5 мл/кг/сут (включает собственно клиренс IgG и клиренс путём специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью, свободным IgE сыворотки крови). Увеличение массы тела пропорционально вызывает повышение клиренса. Т1/2 у больных бронхиальной астмой — 26 дней. Интактный IgG выводится с желчью.

Показания

  • Персистирующая атопическая бронхиальная астма средней и тяжёлой степени, которая недостаточно контролируется применением ингаляционных ГКС.
  • хроническая крапивница у пациентов с 18 лет
  • полипозный риносинусит у пациентов с 12 лет

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Почечная, печеночная недостаточность, аутоиммунные заболевания, риск развития гельминтозов (особенно на территориях эндемичных по гельминтозам). Беременность, период лактации. В связи с наличием в составе препарата сахарозы (дополнительно): сахарный диабет, синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимость фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтозы.

Режим дозирования

Препарат вводят только п/к (в/м и в/в вводить нельзя) в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра по 150—375 мг 1 раз в 2-4 нед. Доза зависит от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг).

Побочные эффекты

Частота: часто (более 1/100 и менее 1/10); нечасто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (менее 1/1000).

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, зуд, фотосенсибилизация; редко — анафилактические реакции, ангионевротический отёк.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, обморок.

Со стороны ССС: нечасто — ортостатическая гипотензия, «приливы».

Со стороны дыхательной системы: нечасто — фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм; редко — отёк гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея, диспепсия.

Прочие: часто — боль, отёк, эритема, зуд в месте введения; нечасто — развитие злокачественных новообразований (связь с приёмом препарата не установлена), увеличение массы тела, ощущение усталости, отёк верхних конечностей, гриппоподобный синдром; редко — гельминтные инфекции, образование антител к омализумабу.

Постмаркетинговый опыт: анафилаксия, анафилактоидные реакции, алопеция, идиопатическая тромбоцитопения (тяжёлая), аллергический гранулематозный ангиит (Чарга-Стросса); артралгия, миалгия, припухлость суставов.

Особые указания

Препарат не предназначен для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса. После начала лечения препаратом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГКС; дозу ГКС снижают постепенно под наблюдением врача. В 150 мг омализумаба содержится 108 мг сахарозы. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Не смешивать с другими ЛС (за исключением воды для инъекций).

Еще по этой теме:
CD20
14:01, 18 декабрь
CD20
CD20, или B-лимфоцитарный антиген CD20 — белок, корецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека MS4A1. Точная функция этого белка до сих пор не установлена, однако
Дофаминовый рецептор
14:46, 09 декабрь
Дофаминовый рецептор
Дофаминовые рецепторы — класс трансмембранных метаботропных G-белок-связанных клеточных рецепторов, играющих важную роль в функционировании центральной нервной системы позвоночных. Основной
Бронхоспазм
00:07, 02 декабрь
Бронхоспазм
Бронхоспазм (лат. bronchospasm) — сужение просвета мелких бронхов и бронхиол; возникает при различных заболеваниях органов дыхания (например, при бронхиальной астме или бронхите), проявлениях
Зависимость адгезии от условий
13:34, 13 март
Зависимость адгезии от условий
Все факторы, способствующие контакту клеток с адсорбентом, благоприятствуют адгезии микроорганизмов. Как правило, адгезия протекает быстро и завершается через 5—15 мин. Однако это относится к
Влияния адсорбентов на активность микроорганизмов (часть 2)
13:26, 13 март
Влияния адсорбентов на активность микроорганизмов (часть 2)
При адгезии клеток на поверхности частиц адсорбента (рис. 19, а) действие адсорбента проявляется весьма сильно. Клетки оказываются в микрозоне на границе раздела фаз, где концентрация питательных
Развитие микроорганизмов в пленках и капиллярах (часть 5)
13:25, 13 март
Развитие микроорганизмов в пленках и капиллярах (часть 5)
Активность и ряда других ферментов в капиллярах резко изменяется, причем влияние капилляров увеличивается с уменьшением их диаметра. С уменьшением диаметра капилляров уменьшалась активность
Комментарии:
Добавить комментарий
Ваше Имя:
Ваш E-Mail: